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ゾスパタ ベーシックガイド
ゾスパタの電子化された添付文書はこちら
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(2021年7月)
ゾスパタはチロシンキナーゼ阻害作用を有し、FLT3-ITD変異、FLT3-TKD変異のいずれの変異のあるFLT3に対しても阻害活性を示します。これらの作用によりFLT3を介したシグナル伝達を阻害し、FLT3遺伝子変異を有する白血病細胞の増殖、生存を抑制すると考えられます。
ゾスパタを投与するにはリューコストラットCDxFLT3変異検査が必要です。 再発又は難治性AMLの骨髄液又は末梢血の検体を用いて、ゾスパタ投与前に検査を実施してください。
「警告・禁忌を含む注意事項等情報」等は、電子化された添付文書をご参照ください。
国際共同第III相試験(ADMIRAL試験) 承認時評価資料(再発又は難治性FLT3遺伝子変異陽性AML患者・国際共同第III相試験 最終解析)
目的:初回治療後に再発又は初回治療に難治性のFLT3遺伝子変異陽性のAML患者におけるゾスパタの有効性及び安全性をサルベージ化学療法と比較する。
<主要評価項目> ・OSの中央値は、ゾスパタ群で9.3ヵ月、サルベージ化学療法群で5.6ヵ月であり、ゾスパタ群のOSの中央値はサルベージ化学療法群と比較して長かったことが示されました(ハザード比=0.637、 片側p=0.0004:層別log-rank検定* 名目上のp値)。 *:AMLの初回治療に対するレスポンス及びあらかじめ選択されたサルベージ化学療法を層別因子とした。 ハザード比=0.637(95%Cl:0.490-0.830) 層別COX比例ハザードモデル* 片側p=0.0004※、層別log-rank検定* ※:片側α=0.0238 名目上のp値
<主要副次評価項目> ・EFSの中央値は、ゾスパタ群で2.8ヵ月、サルベージ化学療法群で0.7ヵ月でした。 ・CR割合は、ゾスパタ群で21.1%、サルベージ化学療法群で10.5%でした。
<副次評価項目> ・CR/CRh割合及びCRc割合はそれぞれ、ゾスパタ群で34.0%、54.3%、サルベージ化学療法群で15.3%、21.8%であり、いずれもゾスパタ群でサルベージ化学療法群と比較しCR/CRh割合及びCRc割合はそれぞれ、ゾスパタ群で34.0%、54.3%、サルベージ化学療法群で15.3%、21.8%でした。 ・ゾスパタ群の寛解持続期間の中央値は、CRで14.8ヵ月、CR/CRhで11.0ヵ月、CRcで4.6ヵ月でした。 ・移植割合は、ゾスパタ群で25.5%、サルベージ化学療法群で15.3%であり、両群間に有意差が認められました。(2-sided Fisher’s exact 検定 名目上のp値)
副作用の発現率は、ゾスパタ群で83.7%(206/246例)、サルベージ化学療法群で65.1%(71/109例)でした。 主な副作用は、ゾスパタ群でALT増加73例(29.7%)、AST増加69例(28.0%)、貧血57例(23.2%)等、サルベージ化学療法群で貧血、悪心各25例(22.9%)、発熱性好中球減少症20例(18.3%)等でした。
ゾスパタ群の重篤な副作用発現例数は88例 、投与中止に至った副作用発現例数は27例 、死亡に至った副作用は10例でした。
【主な副作用】 ゾスパタ群: ALT増加73例(29.7%)、AST増加69例(28.0%)、貧血57例(23.2%)、発熱性好中球減少症39例 (15.9%)等 サルベージ化学療法群: 貧血、悪心各25例(22.9%)、発熱性好中球減少症20例(18.3%)等 【重篤な副作用】 ゾスパタ群: 発熱性好中球減少症(23例)、ALT 増加(11例)、AST 増加(10例)、肺炎(7例)、貧血(5例)等 サルベージ化学療法群: 発熱性好中球減少症、肺炎、敗血症(各3例)等
【投与中止に至った副作用】 ゾスパタ群: AST 増加(4例)、ALT 増加、肺炎(各3例)、敗血症性ショック、網膜症(各2例)等 サルベージ化学療法群: 呼吸不全(2例)等 【死亡に至った副作用】 ゾスパタ群: 肺炎(3例)、大腸穿孔、敗血症性ショック(各2例)等 サルベージ化学療法群: 呼吸不全、敗血症(各2例)等
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