※：MedDRA/J PTの毛細血管漏出症候群、毛細血管透過性増加、サイトカイン異常、サイトカイン放出症候群（CRS）、サイトカインストーム、サイトカイン検査、及び貪食細胞性組織球症をCRSとした。
サイトカイン放出症候群（CRS）※
- CRSの症状は、多くの患者において軽度から中等度ですが、場合によっては重篤な、生命を脅かす強力なサイトカイン放出（サイトカインストーム）を引き起こすことがあります。
- 本剤投与により、CRSの随伴徴候として、発熱、無力症、頭痛、低血圧、悪心、肝酵素上昇、播種性血管内凝固等があらわれることがあります。また、infusion reaction及びアナフィラキシーショックがあらわれることがあります。
- サイトカイン放出症候群の発現を軽減するためデキサメタゾンの前投与を実施してください。（「投与前及び投与中の注意事項」参照）
1.CRSの発現状況
a：5～15μg/m2/日（1サイクル目の1～7日目は5μg/m2/日、それ以降は15μg/m2/日）を投与された患者
本剤投与群で認められた各投与サイクル別のCRSの発現率（海外第Ⅲ相比較対照臨床試験1））
また、国内第Ⅰb/Ⅱ相臨床試験4）、海外第Ⅲ相比較対照臨床試験1）、海外第Ⅱ相臨床試験2）、海外第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験3）で発現したCRSは、下記のとおりでした（n=440）。
2.消失までの期間
国内第Ⅰb/Ⅱ相臨床試験4）において、成人ではCRS事象を発現した患者12例全例でCRS事象が消失し、消失までの期間中央値（範囲）は4.0（1～132）日でした。小児では、5例全例でCRS事象が消失し、消失までの期間中央値（範囲）は2.0（1～20）日でした。
また、海外第Ⅲ相比較対照臨床試験1）において、CRS事象を発現した患者のうちCRS事象が消失した患者の割合は95.3％であり、消失までの期間中央値（範囲）は3.0（1～21）日でした。
3.CRSの随伴徴候の発現状況※1
随伴徴候の一部はinfusion reactionと鑑別が困難である。
MedDRA/J ver.20.0（国内第Ⅰb/Ⅱ相臨床試験4）、海外第Ⅲ相比較対照臨床試験1））、MedDRA/J ver.19.0（海外第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験3））
随伴徴候の定義：CRSに関連する事象の発現日を含む前後7日間に発現した有害事象（MedDRA/J PT）をCRSの随伴徴候とした。
※1：本剤投与時に3例以上に認められ、かつ発現率が3％以上であったCRSの随伴徴候
4.対処法
CRSが発現した場合は、中止、中断又は減量などの適切な処置を行ってください。（「副作用による投与量の調節について」参照）
臨床試験における処置内容を参考に適切に処置してください。（「重篤なCRS発現一覧」参照）
なお、臨床試験1,2）では、治験薬投与中の発熱全般への対処として、以下を推奨していました。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は可能な限り使用せず、第一選択薬としてアセトアミノフェン及び/又はデキサメタゾンを推奨する。感染による発熱の場合は、抗生物質の使用を検討し、デキサメタゾンの使用は避ける。
5.重篤なCRS発現一覧
MedDRA/J ver.20.0（国内第Ⅰb/Ⅱ相臨床試験4）、海外第Ⅲ相比較対照臨床試験1））、MedDRA/J ver.19.0（海外第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験3））
※2：国内適応外
※3：国内未承認
1）承認時評価資料（海外第Ⅲ相試験（00103311試験））
2）承認時評価資料（海外第Ⅱ相試験（20120216試験））
3）承認時評価資料（海外第Ⅰ/Ⅱ相試験（MT103-205試験））
4）承認時評価資料（国内第Ⅰb/Ⅱ相試験（20130265試験））
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