肝機能障害、黄疸〈効能共通〉

概要
注意事項
発現状況

概要
注意事項
発現状況

Key point

グラセプターの電子化された添付文書には、「11.1 重大な副作用」に肝機能障害、黄疸の記載があります。観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行ってください。
グラセプターの電子化された添付文書には、「11.2 その他の副作用」に肝機能障害、黄疸に関する記載があります。観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行ってください。
グラセプターの電子化された添付文書には、「9. 特定の背景を有する患者に関する注意」に肝機能障害患者に関する記載があります。薬物代謝能が低下し、本剤血中濃度が上昇する可能性がある。副作用の発現を防ぐため、定期的に血中濃度を測定し、投与量を調節してください。

電子化された添付文書記載内容（抜粋）

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
〈効能共通〉
11.1.16 肝機能障害、黄疸(いずれも頻度不明)
AST、ALT、γ-GTP、Al-P、LDHの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.2 その他の副作用

	5%以上	0.1～5%未満	0.1%未満	頻度不明
肝臓	肝機能異常 (AST上昇､ALT上昇、Al-P上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇)

5%以上

0.1～5%未満

0.1%未満

頻度不明

肝臓

肝機能異常
(AST上昇､ALT上昇、Al-P上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇)

9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.3 肝機能障害患者
薬物代謝能が低下し、本剤血中濃度が上昇する可能性がある。副作用の発現を防ぐため、定期的に血中濃度を測定し、投与量を調節することが望ましい。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能(腎機能、肝機能、免疫機能等)が低下している。

注意喚起の設定根拠

重大な副作用¹⁾

本剤の投与によるAST、ALT、γ-GTP、AL-P、LDH の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が報告されている。本剤投与時は観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量・休薬等の適切な処置を行うこと。

＜出典＞

グラセプターカプセル0.5mg,1mg,5mgインタビューフォーム

特定の背景を有する患者に関する注意¹⁾

タクロリムスは主に薬物代謝酵素CYP3A4及びCYP3A5にて代謝される。肝障害を有する患者では薬物代謝能が低下しているため、本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現する可能性がある。

＜出典＞

グラセプターカプセル0.5mg,1mg,5mgインタビューフォーム

発現機序

不明

定期的な検査の実施

AST、ALT、γ-GTP、AL-P、LDH等の肝機能検査、タクロリムス血中濃度

注意が必要な患者

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.3 肝機能障害患者
薬物代謝能が低下し、本剤血中濃度が上昇する可能性がある。副作用の発現を防ぐため、定期的に血中濃度を測定し、投与量を調節することが望ましい。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能(腎機能、肝機能、免疫機能等)が低下している。

発現頻度

電子化された添付文書

H3: グラセプター　承認時までの臨床試験及び市販後の調査1)

グラセプターの承認時までの臨床試験及び市販後の調査(再審査終了時、ただし腎移植は1年観察終了時)で認められた肝機能障害及び黄疸に関連する副作用の発現頻度を以下に示した。

電子添文用語発現症例数(%)	副作用等の種類 (MedDRA PT)	承認時までの臨床試験発現症例数(%)		市販後の調査発現症例数(%)
電子添文用語発現症例数(%)	副作用等の種類 (MedDRA PT)	腎移植	骨髄移植	腎移植	肝移植	骨髄移植	肺移植	膵移植	市販後調査合計
黄疸2(0.33)	血中ビリルビン増加	-	1(6.67)	-	-	1(2.08)	-	-	1(0.18)
肝機能障害9(1.48)	アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加	-	2(13.33)	-	-	-	-	-	-
	血中アルカリホスファターゼ増加	-	1(6.67)	-	-	1(2.08)	-	-	1(0.18)
	血中乳酸脱水素酵素増加	-	1(6.67)	-	-	-	-	-	-
	アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加	-	2(13.33)	-	-	-	-	-	-
	γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加	-	1(6.67)	-	-	-	-	-	-
	肝機能異常	-	-	2(0.56)	1(0.71)	-	-	-	3(0.54)
	肝障害	-	-	1(0.28)	-	-	-	-	1(0.18)

MedDRA PT：ICH 国際医薬用語集基本語(Ver.14.1)

＜出典＞

グラセプターカプセル0.5mg,1mg,5mgインタビューフォーム