7. 用法及び用量に関連する注意
〈効能共通〉
7.4 高い血中濃度が持続する場合に腎障害が認められているので、血中濃度(およそ投与24時間後)をできるだけ20ng/mL以下に維持すること。［11.1.1　参照］
〈骨髄移植〉
7.7 クレアチニン値が投与前の25%以上上昇した場合には、本剤の25%以上の減量又は休薬等の適切な処置を考慮すること。［11.1.1 参照］

8. 重要な基本的注意
〈効能共通〉
8.1 腎障害の発現頻度が高いので、頻回に臨床検査(クレアチニン、BUN、クレアチニンクリアランス、尿中NAG、尿中β₂ミクログロブリン等)を行うなど患者の状態を十分に観察すること。特に投与初期にはその発現に十分注意すること。[11.1.1 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.2 腎機能障害患者
腎障害が悪化する可能性がある。副作用の発現を防ぐため、定期的に血中濃度を測定し、投与量を調節することが望ましい。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験(ウサギ)で催奇形作用、胎児毒性が報告されている。¹⁾ ヒトで胎盤を通過することが報告されている。²⁾ 妊娠中に本剤を投与された女性において、早産及び児への影響(低出生体重、先天奇形、高カリウム血症、腎機能障害)の報告がある。^3),4)
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能(腎機能、肝機能、免疫機能等)が低下している。

10. 相互作用
本剤は主として薬物代謝酵素CYP3A4及びCYP3A5で代謝される。［16.4.1 参照］
10.2 併用注意(併用に注意すること)

※ 併用により相互に代謝が阻害され、ニルバジピンの血中濃度も上昇する可能性がある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
〈効能共通〉
11.1.1 急性腎障害(0.1～5%未満)、ネフローゼ症候群(0.1%未満)[7.4、7.7、8.1 参照］
11.2 その他の副作用

1. Saegusa T et al. 基礎と臨床 1992；26(3)：969-981
2. Zheng S et al. Br J Clin Pharmacol 2013；76(6)：988-996
3. Coscia LA et al. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2014；28(8)：1174-1187
4. Jain A et al. Transplantation 1997；64(4)：559-565

本剤と同一成分を含むプログラフの投与による急性腎障害あるいはネフローゼ症候群が報告されている。本剤投与時はクレアチニン、BUN、クレアチニンクリアランス、尿蛋白、尿中NAG、尿中β₂ミクログロブリン等の臨床検査を頻回に行い、異常が認められた場合には減量・休薬等の適切な処置を行う。なお、腎機能障害はよく認められる副作用の一つである。

プログラフ経口剤・注射剤を投与した肝、骨髄及び腎移植患者における臨床試験成績にて、腎障害が高頻度に認められたことから、頻回にクレアチニン等の臨床検査を行うなど、患者の状態を十分に観察する必要がある。
また、プログラフカプセル及び顆粒の肝移植及び骨髄移植領域の臨床試験において、クレアチニン上昇及びBUN上昇の多くが投与初期に発現していることから、投与初期には特に注意する必要がある。さらに腎障害により尿細管細胞の障害が引き起こされる可能性があることから、臨床検査項目として尿中NAG及び尿中β₂ミクログロブリンを追加している。(「Ⅷ.8.(1) 重大な副作用と初期症状」の項参照)

1. グラセプターカプセル0.5mg,1mg,5mgインタビューフォーム

プログラフの前臨床成績より、タクロリムスによる腎障害は主として腎細動脈に対する血管収縮作用に基づくと考えられる。腎細動脈の収縮は腎血流量と糸球体ろ過量の低下をきたし、さらには尿細管細胞への栄養補給を滞らせることにより、尿細管細胞の障害を引き起こすと考えられている。この前臨床でみられる腎障害は臨床の場合と同様、用量依存的でかつ休薬によって回復する可逆的なものと考えられる。
腎臓に及ぼすタクロリムスの影響は、形態学的変化はなく可逆性で軽度の腎機能低下を示す機能性腎障害と、腎機能低下がより高度で臨床的に問題とされ、形態学的特徴により診断可能な器質性腎障害に分類されるとしており、尿細管と血管(糸球体)に対する作用にわけた以下のような報告がある。²⁾

薬剤性腎障害診療ガイドライン2016³⁾
タクロリムスによる薬剤性腎障害の発症機序として腎血流・糸球体血流量低下(腎前性急性腎障害)、急性尿細管壊死(腎性急性腎障害)、糸球体腎炎(糸球体障害［ネフローゼ症候群］)、血栓性微小血管症(血管障害による急性腎障害)、溶血性尿毒症症候群、慢性尿細管・間質性腎炎(慢性腎障害)があげられている。

1. グラセプターカプセル0.5mg,1mg,5mgインタビューフォーム
2. 両角國男他：腎と透析 1999；47(3)：357-364
3. 薬剤性腎障害の診療ガイドライン作成委員会編 薬剤性腎障害診療ガイドライン2016 日腎会誌 2016；58(4)：477-555