重度の悪心・嘔吐

概要
注意事項
対処法
発現状況

概要
注意事項
対処法
発現状況

本項目では「重度の悪心・嘔吐」と「悪心・嘔吐」を併せて紹介しています。

Key point

ビロイの電子化された添付文書の重大な副作用「重度の悪心・嘔吐」は、15.9%^*1に認められています¹⁾。
本剤の投与開始前に悪心・嘔吐の症状がある場合は、症状がGrade 1^*2以下に回復していることを確認してから投与を開始してください。
本剤の投与前に、悪心・嘔吐に対する制吐薬の予防投与を検討してください^*3。
本剤投与中（特に投与開始後最初の1サイクル）に悪心・嘔吐の症状がよくあらわれるので、本剤投与中や投与後は患者の状態を十分に観察してください。
胃切除歴のない患者において、悪心・嘔吐の発現頻度が高い傾向が認められ、さらに胃切除歴のある患者のうち、胃全摘後の患者と比較して胃部分切除後の患者における悪心・嘔吐の発現頻度が高い傾向が認められているので、特に注意して患者の状態を観察してください。
本剤投与によりGrade4^*2の嘔吐が発現した場合には、投与を中止してください。
本剤投与によりGrade2^*2以上の悪心、 Grade2又は3^*2の嘔吐が発現した場合には、 Grade 1^*2以下に回復するまで投与を中断してください。回復後、減速して投与を再開できます。

＊1: NCI-CTCAE ver. 4.03のGrade 3以上の副作用
＊2: GradeはNCI-CTCAE ver. 5.0に準じる
＊3: 制吐薬の予防投与については、「参考：国際共同第Ⅲ相試験（SPOTLIGHT試験、GLOW試験）における制吐薬の使用について」等を参考に検討してください

※参考：本剤併用化学療法の催吐リスクは、制吐薬適正使用ガイドライン速報*において「高度催吐性リスクに分類するのが妥当であると考えられる」とされています。詳細は速報をご参照ください。
＊日本癌治療学会：HER2 陰性 CLDN18.2 陽性の治癒切除不能な進行・再発の胃がんに対するゾルベツキシマブ併用一次化学療法における制吐療法（制吐薬適正使用ガイドライン速報）2024

電子化された添付文書記載内容（抜粋）

注意喚起の設定根拠

重大な副作用

国際共同第Ⅲ相試験（SPOTLIGHT試験、GLOW試験）の安全性評価結果に基づき、重篤な有害事象又は Grade 3 以上の有害事象が報告されており、重大な副作用として注意喚起する必要があると考えられる事象を、重大な副作用として記載しました。
なお、臨床試験において本剤を投与された被験者に重度な症例を含めて悪心・嘔吐が報告されていることや、悪心・嘔吐の発現により重篤な転帰を辿る可能性があること、治療介入の必要性があることを考慮して、「悪心・嘔吐」を重要な特定されたリスクに設定しています。

＜出典＞

ビロイ電子化された添付文書

本項目では「重度の悪心・嘔吐」と「悪心・嘔吐」を併せて紹介しています。

患者指導

悪心・嘔吐が特に本剤投与開始後最初の1サイクルによくあらわれ、投与中にも発現する可能性があることを、患者にあらかじめ説明してください。
悪心・嘔吐に適切に対処するため、ムカムカ感や嘔吐の衝動を我慢せず、異常を感じた場合は速やかに医療スタッフに伝えるか、医療機関を受診するよう患者に指導してください。

「ビロイと化学療法による治療を受ける患者さんとそのご家族へ」18ページ

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ビロイと化学療法による治療を受ける患者さんとそのご家族へ（2024年3月）

注意が必要な患者

本剤の投与開始前に悪心・嘔吐の症状がある場合は、症状がGrade 1*以下に回復していることを確認してから投与を開始してください。
＊GradeはNCI-CTCAE ver. 5.0に準じる

本項目では「重度の悪心・嘔吐」と「悪心・嘔吐」を併せて紹介しています。

対処法

本剤投与により悪心・嘔吐が発現した場合は、重症度に応じて本剤の中断又は中止等の適切な処置を行ってください。また、臨床的判断に基づき、補液や制吐薬投与等の適切な処置を行ってください。

本項目では「重度の悪心・嘔吐」と「悪心・嘔吐」を併せて紹介しています。

※国際共同第Ⅲ相試験（SPOTLIGHT試験、GLOW試験）における安全性のGradeはNCI-CTCAE ver. 4.03に準じて判定

発現頻度

電子化された添付文書

重大な副作用「重度の悪心・嘔吐」は15.9%*、その他の副作用の「悪心」は64.9％、「嘔吐」は59.1%に認められています¹⁾。
＊1: NCI-CTCAE ver. 4.03のGrade 3以上の副作用

国際共同第Ⅲ相試験（海外データを含む）

発現時期

悪心・嘔吐は特に投与開始後最初の1サイクルによくあらわれます^5-7）。
- 国際共同第Ⅲ相試験（SPOTLIGHT試験、GLOW試験）の本剤初回投与時において、62.5％に悪心、51.6％に嘔吐の有害事象が発現しました^4）。
- 国際共同第Ⅲ相試験（SPOTLIGHT試験、GLOW試験）の本剤の2回目の投与時において、29.3％に悪心、26.3％に嘔吐の有害事象が発現しました^4）。
悪心・嘔吐（有害事象）の初回発現時期の中央値（最小値、最大値）は、SPOTLIGHT試験の本剤＋mFOLFOX6群で1（1、755）日、GLOW試験の本剤＋CAPOX群で1（1、217）日でした^2）。
国際共同第Ⅲ相試験（SPOTLIGHT試験、GLOW試験）の本剤初回投与時において、悪心・嘔吐（注入に伴う反応と治験担当医師が判断した有害事象）が最初に発現するまでの時間（中央値）は、投与開始後1時間未満でした^4）。

【参考】国際共同第Ⅲ相試験（SPOTLIGHT試験、GLOW試験）における制吐薬の使用について

※制吐薬のご使用にあたっては、各製品の最新の電子化された添付文書をご確認ください。

本剤初回投与時に一次予防目的で制吐薬が投与された患者割合^2）

制吐薬の規定^2）

国際共同第Ⅲ相試験（SPOTLIGHT試験、GLOW試験）では、以下の理由から、制吐薬として、NK₁受容体拮抗薬又は5-HT₃受容体拮抗薬の使用を推奨し、コルチコステロイドは使用しない又は最小限の使用とする旨を規定していました。なお、制吐薬としての抗ヒスタミン薬の使用に関する規定は設定していませんでした。

NK₁受容体拮抗薬及び5-HT₃受容体拮抗薬は、化学療法投与時に使用される標準的な制吐薬であること^8）
コルチコステロイドの使用により、ゾルベツキシマブの抗体依存性細胞傷害（ADCC）活性が減弱する可能性が考えられたこと

※国際共同第Ⅲ相試験（SPOTLIGHT試験、GLOW試験）におけるコルチコステロイドの有無別の有効性【事後解析】については、適正使用ガイド12ページをご覧ください。

制吐薬の種類別の悪心・嘔吐（有害事象）の発現状況^2）

国際共同第Ⅲ相試験（SPOTLIGHT試験、GLOW試験）の本剤初回投与時における制吐薬は、様々な組み合わせで予防投与されていました。

＜出典＞

ビロイ電子化された添付文書
ビロイ審査報告書（2024年3月26日）
【承認時評価資料】国際共同第Ⅲ相試験（SPOTLIGHT試験、GLOW試験）（DIR230140）
【社内報告書】国際共同第Ⅲ相試験（SPOTLIGHT試験、GLOW試験）（DIR240001）
【承認時評価資料】国際共同第Ⅲ相試験（SPOTLIGHT試験、GLOW試験）（DIR230137）
【承認時評価資料】国際共同第Ⅲ相試験（SPOTLIGHT試験）（DIR230115）
【承認時評価資料】国際共同第Ⅲ相試験（GLOW試験）（DIR230117）
Rao KV, Faso A.: Am Health Drug Benefits. 2012; 5（4）: 232-240.