製剤開発者の大きな使命の一つとして、一日でも早く製剤設計をして、患者さんに薬を届けることが挙げられます。開発初期から口腔内崩壊錠を検討していますが、口腔内崩壊錠は口の中で溶解するため、原薬の苦味・しびれなどのマスキング技術、口腔内では吸収しないのかなど様々な検討が必要になります。そのため、どうしても通常錠を設計するよりも多くの時間がかかってしまい、患者さんの手元に届くまで時間を費やしてしまいます。
また、全ての製品が口腔内崩壊錠に出来るわけではありません。上記のような問題点を解決できた製品にのみ適用できるのです。
アステラスの高付加価値製剤‘口腔内崩壊錠’ ～「服用のしやすさ」と「取り扱いやすさ」をめざして～
第3回 アステラス製薬のWOWTAB-DRY技術の特徴とは？
素朴な疑問として、なぜ、販売当初から口腔内崩壊錠を出さないのか？ と思った方もおられるのではないでしょうか？
（1）アステラス製薬のWOWTAB-DRY技術
口腔内崩壊錠が一包化できないことにより、服薬コンプライアンスを低下させるという医療現場の意見が、89.0％にものぼるというアンケート結果があります1）。
アステラス製薬ではこういった流れの中で、口の中で速やかに崩壊する機能を有すると同時に，通常の錠剤と同様にボトル包装や自動分包機に対応できる強度を併せ持つ口腔内崩壊錠を開発する必要があると考えました。
しかし、錠剤の崩壊性と強度は相反する特性にあります。そこでアステラス製薬では服用しやすい賦形剤として糖類に着目しました。検討の結果、糖類は「硬度（成形性）は出にくいが、崩壊性に優れている糖類」、「硬度（成形性）はでるものの崩壊性がよくない糖類」の2種類に大別できることを見出しました。
その結果をもとに、二つの糖類を組み合わせることで、硬度が高く、崩壊性のよい口腔内崩壊錠の基礎を作り上げることができました。
図1．WOWTAB-DRY技術のコンセプト
表 各種糖類の硬度（成形性）と崩壊性
Mizumoto T., Masuda Y., Yamamoto T., Yonemochi E.,
Terada K., Int. J. Pharm., 306, 83－90 (2005).
錠剤化（打錠時）した段階では、まだ錠剤硬度が低く、目標の強度を達成できませんでしたが、得られた錠剤を一定の高湿度条件下で吸湿させた後、乾燥すること（加湿乾燥処理）により、口腔内での崩壊時間などを損なうことなく錠剤強度を向上させることができます。
この口腔内崩壊錠の技術をWOWTAB（WithOut Water TABlet）と言います。
このWOWTABの特徴を以下に示します。
①水なしでどこでも服用できる。
②ほとんど通常の錠剤と同じように取り扱いができる。
WOWTAB-DRY技術により、ハルナールD錠（製品集約ページ）、ベシケアOD錠（製品集約ページ）、イリボーOD錠（製品集約ページ）が製造されており、多くの患者さんにおいて、この利便性により服薬アドヒアランスが向上することが期待されます。
＜WOWTAB-DRYの特徴＞
飲みやすさ
・口腔内崩壊時間は30秒以内
・口腔内で溶ける成分でできているためざらつき感も少なく、すっきりとした味わい
取り扱いしやすさ
・自動調剤機にかけられる錠剤強度
・PTP（Press Through Package）シートから取り出しを考慮した硬さ
・つまみやすさを考慮した大きさ（約8mm）
ハルナールD錠、ベシケアOD錠、イリボーOD錠の特徴
ハルナールD錠：口の中で速やかに崩壊する機能と薬物を体内で徐々に放出する徐放性の機能をあわせもったハイブリットな製剤です。
ベシケアOD錠：口腔内での薬物の収斂性を感じさせず、なおかつ通常錠と同じように速やかな薬物放出を実現するため、最新マスキング技術を適用しています。
イリボーOD錠：極めて微量な薬物を錠剤中に均一に配合し、色素等を添加して薬物を安定化させた口どけの良い口腔内崩壊錠です。
WOWTAB技術の社外評価
アステラス製薬の口腔内崩壊錠技術WOWTABは、以下の受賞歴があります。
1998年：日本薬剤学会旭化成製剤学奨励賞
2001年：日化協技術賞総合賞
2005年：関東地方発明表彰 発明奨励賞
アステラス製薬では、今後も、患者さんに優しい製剤を提供することを目指し、様々な取り組みを続けてまいります。
開発秘話 ─偶然の産物がWOWTABに─
口腔内崩壊錠WOWTABは、2つの技術で構成されています。
①成形性の高い糖と低い糖を組み合せ、口腔内崩壊錠に適した素材を作り上げました。これは、緻密な実験スクリーニングの結果であります。
②用いた糖類のマルトースの結晶変化を利用した加湿処理により、錠剤の強度を高める技術、これは、実のところ偶然の産物であった。
製剤目標として、取り扱いに十分な錠剤硬度を目指して処方設計を行ってきました。製剤処方のスクリーニングの中で、製造した錠剤を後日データを取得するために実験室に放置し、数日後、改めてデータを取ったところ、硬度が初期値に比べ著しく高くなっていました。なぜ、硬度が高くなったのか？そして、この現象を利用できないか？数日間、悩みました。硬度が高くなるためには、水分が関与しているかもしれない。確か、水分は、夜になると空調が切れ（夏場のことでした）、夜間の実験室の湿度が80％になる。キーはこの水分だ、と。そして、この水分を意図的に与える加湿方法を想像し実現化したものがこのWOWTAB-DRY技術なのです。
参考文献
1）折井孝男，降圧薬の剤形に関する需要調査から得られた１考察，Prog.Med.，1953-1960 (2006)
（2015年3月）
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