パドセブの構造と作用機序

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この動画では、パドセブの構造と作用機序について、解説しております。ぜひ、ご視聴ください。

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パドセブの構造

パドセブは、「がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌」を効能又は効果として承認された、国内初のNectin-4を標的とする抗体薬物複合体製剤(ADC)です。

ADC:antibody-drug conjugate

パドセブは、モノクローナル抗体の特性を利用して、微小管阻害薬を癌細胞に送達するADCです4)

1)社内報告書:起原又は発見の経緯(DIR210081)
2)Carter PJ and Senter PD. : Cancer J. 2008;14(3):154-169.(著者はSeagen社の社員である)(PEV-00077)
3)Senter PD. : Curr Opin Chem Biol. 2009;13(3):235-244.(著者はSeagen社の社員である)(PEV-00078)
4)Rosenberg J, et al. : J Clin Oncol. 2020;38(10):1041-1049.(本試験はアステラス製薬の支援で行われた)(PEV-00007)

1)社内報告書:起原又は発見の経緯(DIR210081)
2)Carter PJ and Senter PD. : Cancer J. 2008;14(3):154-169.
(著者はSeagen社の社員である)(PEV-00077)
3)Senter PD. : Curr Opin Chem Biol. 2009;13(3):235-244.
(著者はSeagen社の社員である)(PEV-00078)
4)Rosenberg J, et al. : J Clin Oncol. 2020;38(10):1041-1049.
(本試験はアステラス製薬の支援で行われた)(PEV-00007)

パドセブの標的:Nectin-4

パドセブが標的としているのは、細胞間接着を媒介するNectinファミリーに属する膜貫通タンパク質であるNectin-4であり、膀胱癌の83%に発現しています。Nectin-4は尿路上皮癌の他にも、乳癌、肺癌、膵癌、卵巣癌など複数の癌で発現が認められています。

1)Challita-Eid PM, et al. : Cancer Res. 2016 ;76(10):3003-3013.
(本試験はアステラス製薬の支援で行われた)(PEV-00038)

1)Challita-Eid PM, et al. : Cancer Res. 2016 ;76(10):3003-3013.
(本試験はアステラス製薬の支援で行われた)(PEV-00038)

パドセブの作用機序

STEP1:細胞内への移行

社内報告書:癌細胞(ヒト由来)・薬理作用(ヒトNectin-4への結合親和性)(DIR200249)
社内報告書:膀胱癌細胞(ヒト由来)・薬理作用(膀胱癌における細胞内移行と輸送)(DIR200250)
社内報告書:膀胱癌細胞(ヒト由来)・薬理作用(MMAEの細胞内放出)(DIR200251)

STEP2:腫瘍増殖抑制作用

Francisco JA, et al. : Blood. 2003;102(4):1458-1465.(著者はSeagen社の社員である)(R-08448)
社内報告書:膀胱癌細胞(ヒト由来)・薬理作用(細胞傷害活性)(DIR200252)
社内報告書:膀胱癌細胞(ヒト由来)・薬理作用(2次的バイスタンダー効果)(DIR200253)

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