● 発現頻度

• 国内開発治験時のデータでは、QT延長に関連する副作用は認められませんでした。^１）
• ベタニス使用成績調査の結果において、心電図QT延長の副作用は9,795例中1件（0.01％）でした。^２）
• ミラベグロンの「心血管系障害の合併あるいは既往を有する患者に対する特定使用成績調査」の結果では、心電図QT延長の副作用が236例中3例（1.27％）でした。^3）

● QT/QTc評価試験

• 外国健康成人男女（48例）を対象にQT/QTc評価試験を実施した結果、女性被験者のQTcは本剤100mg^注）及び200mg^注）投与時に延長する傾向が認められました。
• 外国健康成人男女（352例）を対象にQT/QTc評価試験（追加試験）を実施した結果、200mg^注）投与において女性被験者で延長する傾向が認められました（外国人データ）^4）5)

注）本剤の承認された用法及び用量は、通常50mgを1日1回食後経口投与である。

● 注意喚起の記載の根拠

• 海外開発臨床試験において、有害事象として緑内障の悪化（1例）又は発症（3例）が報告されていること⁶⁾、また、本剤の眼圧の変化に関する情報は十分ではなく、眼圧を上昇させないと判断できないので‎⁷⁾、ベタニスの添付文書において緑内障患者を「9. 特定の背景を有する患者に関する注意」の項に記載し注意喚起しています。

● 発現頻度

• 国内外で実施したミラベグロンの全ての開発臨床試験において、有害事象として緑内障が4例報告されました（報告は全て海外）。発現率を投与期間別に見た場合、4～12 週間で0.04%（国内及び海外第II相及び第III相試験4759 例中2例：非重篤な緑内障2例）、12カ月間で0.11%（国内及び海外長期投与試験1835例中2例：重篤な開放隅角緑内障の悪化［前述］及び重篤な急性閉塞隅角緑内障）でした⁶⁾⁸⁾。
• 国内の開発臨床試験において、ベタニスが投与された緑内障合併の過活動膀胱患者10例では、緑内障の悪化は報告されていません^8）。
• ベタニス使用成績調査の結果において、眼圧上昇の副作用は2例（発現率＜0.1%）に認められ、1例（0.01%）は「眼圧上昇」で、もう1例（0.01%）は緑内障の悪化でした^2）。
• ベタニスの緑内障症状に及ぼす影響を確認する市販後の特定使用成績調査では、ベタニスの投与により眼圧上昇は認められず、緑内障が悪化した症例もありませんでした⁹⁾。

● 眼圧測定試験¹⁰⁾

• 海外において健康成人におけるミラベグロンの眼への安全性を評価した試験
• 方法：8週間の無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験
• 対象：18歳以上の正常眼圧（IOP、10mmHg～21mmHg）の健康成人321例をミラベグロン100mg^注）とプラセボの2群に無作為に割り付け、1日1回8週間投与し、治療前、10日、試験最終日（56日目）にゴールドマン圧平眼圧計にて眼圧を測定した。
• 結果：試験完遂例は305例で、IOP上昇による脱落例はなかった。ミラベグロン群のベースライン時から56日目までの平均IOPのプラセボ群と比較した調整済平均眼圧差は-0.1mmHg（95%CI: -0.4, 0.3)で、95%CIの上限が事前に定めた非劣性の基準(1.5mmHg未満)を満たした。眼関連有害事象はミラベグロン群161例中2例(1.2%)、プラセボ群159例中8例(5.0%)に認められ、緑内障は認められなかった。ミラベグロン100mg^注）（1日1回）を8週投与した結果、眼圧は上昇せず、安全性及び忍容性は良好であった。

注）本剤の承認された用法及び用量は、通常50mgを1日1回食後経口投与である。

● 発現機序

• ベタニスによる緑内障の悪化、あるいは発症の発現機序は不明です。