肝機能障害、黄疸

概要
注意事項
発現状況

概要
注意事項
発現状況

Key point

重度の肝機能障害を有する患者への本剤の投与は禁忌です。
中程度の肝機能障害を有する患者へ本剤を投与する場合は、50mg1日1回投与となります。
本剤投与開始後はトランスアミナーゼ上昇に注意してください^１）。
本剤とメトトレキサート併用投与により、肝機能障害の発現率上昇が認められています^１）。肝機能障害を起こす可能性のある薬剤等との併用時には観察を十分に行ってください。
倦怠感、発熱などの全身症状、食欲不振、嘔気、嘔吐などの消化器症状、発疹、黄疸などの皮膚症状が認められた場合には、主治医に連絡するよう、指導してください^{１）、2）}。

電子化された添付文書記載内容（抜粋）

注意喚起の設定根拠

重大な副作用

本剤の臨床試験において発現が認められた副作用のうち、重要と考えられる事象について、類薬の記載も参考に記載しました^１）。

重要な基本的注意

本剤投与によりAST 及びALT を含むトランスアミナーゼ上昇が報告されており、異常が生じた際に適切な処置を考慮すべきことから設定しました^１）。

発現機序

本剤投与による肝機能障害・黄疸の発現機序は不明です。

＜出典＞

スマイラフ錠　申請資料概要
スマイラフ錠　適正使用ガイド

定期的な検査の実施

トランスアミナーゼ（AST、ALT）など血液検査^１）

臨床症状

倦怠感、発熱などの全身症状^１）食欲不振、嘔気、嘔吐などの消化器症状^１）発疹、黄疸などの皮膚症状^１）

患者指導

肝機能障害を起こす可能性のある薬剤と一緒に本剤を服用する場合には注意が必要です^２）。異常が認められた場合には、主治医に連絡するよう指導してください。

注意が必要な患者

軽度または中程度の肝機能障害を有している患者^２）

＜出典＞

スマイラフ錠　適正使用ガイド
スマイラフを服用する患者さんとご家族へ

発現頻度

電子化された添付文書

電子添文に記載された副作用発現頻度は以下の通りです。
11.1重大な副作用
11.1.4肝機能障害、黄疸
AST（0.6%）、ALT（0.8%）の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸（5.0%）があらわれることがある。

◆以下、電子化された添付文書以外の補足情報

第Ⅲ相試験併合解析（全期間）における肝機能障害に関連する有害事象の発現率（95％信頼区間）は、本剤100mgで11.4（7.8, 16.7）/100人・年、150mgで18.7（13.9, 25.2）/100人・年、本剤合計^＊で14.8（12.1,18.2）/100人・年でした^１）。第Ⅲ相試験における本剤投与例のうち、肝機能異常が100mgで278例中14例（5.0％）、150mgで276例中20例（7.2％）と最も多く、次いでALT増加が100mgで2例（0.7％）、150mgで7例（2.5％）認められました。
第Ⅱ/Ⅲ相試験併合解析における本剤投与全例^＊での発現率（95％信頼区間）は、7.3（6.2, 8.5）/100人・年でした。
＊プラセボ投与から本剤投与に切り替えた後の発現を含む。

肝機能障害に関連する有害事象の曝露量あたりの発現率：併合解析（安全性解析対象集団）^１）

＊：プラセボ投与から本剤投与へ切り替えた後の発現を含む

＜出典＞

スマイラフ錠　適正使用ガイド