HMG-CoA還元酵素阻害剤との薬物相互作用による影響

HMG-CoA還元酵素阻害剤との薬物相互作用による影響

Ⅳ. RMPにおける重要な潜在的リスク:HMG-CoA還元酵素阻害剤との薬物相互作用による影響

  1. 概要
  2. 注意事項
  3. 発現状況

Key point

  • エベレンゾとHMG-CoA還元酵素阻害剤の併用により、HMG-CoA還元酵素阻害剤の血漿中濃度が上昇することが報告されています
 

・シンバスタチン、ロスバスタチン及びアトルバスタチンとエベレンゾを同時投与したとき、単独投与時に比べて各スタチンのAUCinf及びCmaxは、それぞれ1.7~2.9倍及び1.3~4.5倍に上昇しました1,2)
・シンバスタチンとエベレンゾを時間差投与したとき(エベレンゾ投与2時間前、4時間後及び10時間後にシンバスタチンを投与)、同時投与時と比較して相互作用は減弱しませんでした3)

  • エベレンゾとHMG-CoA還元酵素阻害剤の併用により、HMG-CoA還元酵素阻害剤による筋障害を増強するおそれがあります。
  • エベレンゾを処方する際は、HMG-CoA還元酵素阻害剤服用の有無を確認してください。
  • 両剤を併用する場合は、患者の状態を慎重に観察してください。

電子化された添付文書記載内容(抜粋)

<出典>

  1. エベレンゾ錠 申請資料概要 2.7.6.22 薬物相互作用試験(シンバスタチン及びロスバスタチン)[CL-0537]. (DIR190052)
  2. エベレンゾ錠 申請資料概要 2.7.6.23 薬物相互作用試験(アトルバスタチン)[CL-0538]. (DIR190053)
  3. エベレンゾ錠 申請資料概要 2.7.6.24 薬物相互作用試験(シンバスタチン投与タイミング)[CL-0541]. (DIR240007)

臨床症状

HMG-CoA還元酵素阻害剤の筋障害の主な症状には、

  • 筋力低下
  • 疲労感
  • 筋痛
  • ミオグロビン尿

などがあります1)

患者指導1)

筋障害を疑う上記の症状がみられた場合には、放置せず速やかに医師、看護師又は薬剤師に相談するよう指導してください。

<出典>

  1. エベレンゾ錠 適正使用ガイド

発現頻度

電子化された添付文書

電子添文には、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用による影響(筋障害等の副作用)の発現割合は記載されていません。

製造販売承認申請時

透析期及び保存期の腎性貧血患者を対象とした国内開発臨床試験において、HMG-CoA還元酵素阻害剤を併用している症例のうち、透析期では横紋融解症が0.8%(1/132例)報告されました。保存期ではミオパチーに関連する有害事象は報告されませんでした1)

転帰

市販直後調査における結果は以下のとおりでした。

透析期 (調査期間:2019年11月20日~2020年5月19日)2)
HMG-CoA還元酵素阻害剤との薬物相互作用による影響に関する報告はありませんでした。

保存期 (調査期間:2020年11月27日~2021年5月26日)3)
原疾患又は使用理由が「保存期CKDに伴う腎性貧血」の集団において報告された、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用による薬物相互作用注)1例1件の転帰は、不明でした。

注)MedDRA基本語(PT「薬物相互作用」、「抑制的薬物相互作用」、「ラベルされた薬物-薬物相互作用による投薬過誤」、「増強的薬物相互作用」)に該当する事象

<出典>

  1. エベレンゾ錠 適正使用ガイド
  2. エベレンゾ錠 20mg・50mg・100mg 市販直後調査結果のご報告(透析施行中の腎性貧血).
    https://amn.astellas.jp/content/dam/jp/amn/jp/ja/di/evz/1064/shihangochousa_200028205.pdf
  3. エベレンゾ錠 20mg・50mg・100mg 市販直後調査結果のご報告(保存期慢性腎臓病に伴う腎性貧血).
    https://amn.astellas.jp/content/dam/jp/amn/jp/ja/di/evz/1064/shihangochousa_200028729.pdf

製品のご使用にあたっては、最新の電子化された添付文書をご参照ください。

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