合併症・既往歴等のある患者へのベシケアの投与における注意点は以下のとおりです^1）。

(解説)
9.1.1 本剤を排尿困難のある患者(下部尿路閉塞疾患［前立腺肥大症等］又は排尿筋収縮障害等)に投与した場合、本剤の抗コリン作用により膀胱平滑筋の収縮が抑制され、その症状が更に悪化したり、尿閉を誘発する可能性がある。臨床的に問題となる残尿量が認められた場合には、本剤を慎重に投与する、あるいは投与をしない等考慮が必要となる。また、過活動膀胱以外の疾患である可能性もあるため、必要に応じて専門的な検査を考慮すること。更に、本剤投与中も排尿困難が悪化してないか定期的に確認すること。
9.1.2 下部尿路閉塞疾患(前立腺肥大症等)を合併している患者に抗コリン作用を有する薬剤を投与した場
合には、膀胱平滑筋の収縮が抑制され、残尿が増加する可能性があることが知られている。
本剤を投与する際には残尿量等に注意し、慎重に投与のこと。
9.1.3 本剤のQT間隔に対する影響を綿密に検討するために、ICHガイドラインにて推奨されているQT試験(Thorough QT study)を実施した。その結果、国内で承認された1日最高投与量である10mg投与時のQT間隔の変化はプラセボと同程度だった。また、本剤の血漿中濃度を変動させる最も大きな要因はCYP3A4阻害剤との併用であることが臨床試験から示されており、本剤10mgが強力なCYP3A4阻害剤と併用した場合に到達すると考えられる血漿中濃度と同程度の値を示す本剤30mg投与時のQTc延長の程度を検討した。その結果、30mg投与時は、わずかなQT延長作用が認められるものの、臨床上問題とならないと考えられた。
この結果からは、本剤のもつQT延長作用は臨床上大きな問題ではないと考えられるものの、遺伝的あるいは薬剤等他の要因でQTが延長している患者に本剤が過量投与された場合には、既に患者が有するQT延長に本剤のQT延長作用が相加的に作用する可能性は否定できないと考えられたので本項に記載した。QT延長症候群患者、QT延長を来すことが知られている薬剤を投与中の患者に本剤を投与される際には過量投与に十分注意すること。
9.1.4 ベシケア錠承認時までに国内で実施された臨床試験において、潰瘍性大腸炎を合併している患者にベシケア錠を投与した経験はない。しかし、本剤が抗コリン作用を有する薬剤であることを考慮すると、中毒性巨大結腸が発現する可能性が否定できないため注意を喚起する必要があると考え、類薬の使用上の注意を参考に設定した。
本剤を潰瘍性大腸炎のある患者に投与する際には、腹痛、腹部膨満、腹部膨隆等の中毒性巨大結腸の症状発現に注意し、慎重に投与すること。
9.1.5 甲状腺機能亢進症の患者に抗コリン作用を有する薬剤を投与すると、頻脈等の交感神経興奮症状が悪化する可能性があることが知られている。従って、甲状腺機能亢進症の患者については本剤においても注意を喚起する必要があると考え、類薬の使用上の注意を参考に設定した。
本剤を甲状腺機能亢進症の患者に投与する際には、頻脈等の交感神経興奮症状に注意し、慎重に投与すること。
9.1.6 国内及び外国で実施したベシケア錠の臨床試験において、臨床用量(10mgまで)の範囲では、認知機能障害を疑わせる有害事象発現の可能性は低いと考えられる結果が得られた。
しかし、海外において、類薬(tolterodine、oxybutynin)で認知機能障害を疑う有害事象を発現した症例、あるいは認知機能に影響を及ぼすという結果が報告されている。
認知機能障害がすべてのムスカリン受容体拮抗薬に共通して発現する事象であるか否かは不明だが、本剤を認知症又は認知機能障害のある患者に投与した場合に、本剤のもつ抗コリン作用により認知症症状の悪化が起こるおそれはあることから、類薬の使用上の注意を参考に設定した。
9.1.7 国内臨床試験において、ベシケア錠投与群に関連の否定できない有害事象として「パーキンソン病」あるいは「パーキンソン病の増悪」は報告されていない。
一方類薬では、症状の悪化あるいは精神神経症状があらわれるおそれがある、あるいは、抗コリン作用により症状が悪化するおそれがあるとの理由から、パーキンソン症状又は脳血管障害のある患者に対しては慎重に投与するよう注意喚起されている。
以上の状況から、本剤をパーキンソン症状又は脳血管障害のある患者に投与した場合に症状の悪化あるいは精神神経症状があらわれるおそれはあることから、安全性を考慮し本剤においても慎重に投与すること。

引用：
1）インタビューフォーム Ⅷ.６.(1)合併症・既往歴等のある患者

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腎機能障害患者へのベシケアの投与における注意点は以下のとおりです^1）。

(解説)
重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30mL/min未満)を有する患者では薬物動態パラメータに変化が認められ、これらの患者ではベシケア錠の血中濃度が上昇するデータが得られている。また本データから類推して、本剤を軽度・中等度の腎機能障害患者に投与した場合にも、重度腎機能障害患者に投与した時ほどではないものの、血中濃度が上昇するおそれがあると考えている。

腎機能障害患者における薬物動態^2）
軽度(クレアチニンクリアランス50～80mL/min、6例)、中等度(クレアチニンクリアランス30～49mL/min、6例)、重度(クレアチニンクリアランス30mL/min未満、6例)の腎機能障害患者及び健康成人6例に、本剤10mgを単回経口投与した。
軽度、中等度及び重度の腎機能障害患者のAUCは、健康成人と比べてそれぞれ1.4倍、1.3倍及び2.1倍高かった。(試験には、ベシケア錠を使用)

 

引用：
1）インタビューフォーム Ⅷ.６.(2)腎機能障害患者
2）インタビューフォーム Ⅶ.10.(1)腎機能障害患者における薬物動態（外国人データ）

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肝機能障害患者へのベシケアの投与における注意点は以下のとおりです^1）。

(解説)
中等度(Child-Pugh分類B)の肝機能障害を有する患者を有する患者では薬物動態パラメータに変化が認められ、これらの患者ではベシケア錠の血中濃度が上昇するデータが得られている。また本データから類推して、本剤を軽度の肝機能障害患者者に投与した場合にも、中等度肝機能障害患者に投与した時ほどではないものの、血中濃度が上昇するおそれがあると考えている。なお、重度の肝機能障害患者については禁忌としている。

肝機能障害患者における薬物動態^2）
中等度(Child-Pugh分類B)の肝機能障害患者8例及び健康成人8例に、本剤10mgを単回経口投与した。中等度の肝機能障害患者の AUC は健康成人と比べて 1.6 倍高く、t_1/2は 2 倍に延長した。（試験には、ベシケア錠を使用）

 

引用：
1）インタビューフォーム Ⅷ.６.(3)肝機能障害患者
2）インタビューフォーム Ⅶ.10.(2)肝機能障害患者における薬物動態（外国人データ）

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生殖能を有する者へのベシケアの投与における注意点は設定されておりません^1）。

引用：
1）インタビューフォーム Ⅷ.６.(4)生殖能を有する者

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妊婦へのベシケアの投与における注意点は以下のとおりです^1）。

(解説)
生殖発生毒性試験では、「胚・胎児発生に関する試験」及び「出生前および出生後の発生ならびに母体の機能に関する試験」が実施された。
「胚・胎児発生に関する試験」はマウス、ラット、ウサギを用いて行われ、マウスにおいては胎児体重の低下が認められたが、ラット、ウサギでは影響は認められなかった。
「出生前および出生後の発生ならびに母体の機能に関する試験」では、マウス高用量投与において出生率の低下、出生仔の離乳前及び離乳後の生存率の低下、体重増加抑制及び身体発達の遅延が認められた。
以上の動物試験結果及びベシケア錠承認時までに実施された国内臨床試験では妊婦又は妊娠している可能性のある女性を対象とした試験は実施されておらず、これらの患者群に対する本剤の安全性の検討は行っていないことから、妊婦又は妊娠している可能性のある女性への投与は治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ投与することとの注意を設定した。

引用：
1）インタビューフォーム Ⅷ.６.(5)妊婦

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授乳婦へのベシケアの投与における注意点は以下のとおりです^1）。

(解説)
授乳中のマウスに¹⁴C-コハク酸ソリフェナシンを単回経口投与したときの乳汁中放射能濃度は、投与後0.75及び4時間では血漿中放射能濃度と同程度を示し、投与後24時間では検出できなかった。また、投与後4時間及び24時間で一部の哺乳仔組織に放射能が検出された。
以上の結果より本剤が乳汁中へ移行する可能性があり、また、本剤の乳児への安全性が確立されていない点を考慮し、本剤投与中の女性は授乳を避ける必要があると考え、注意を設定した。

引用：
1）インタビューフォーム Ⅷ.６.(6)授乳婦

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小児等へのベシケアの投与における注意点は以下のとおりです^1）。

(解説)
ベシケア錠、ベシケアOD錠承認時までに実施された国内臨床試験では小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした試験は実施されておらず、小児に対する本剤の有効性及び安全性の検討は行っていないため設定した。

引用：
1）インタビューフォーム Ⅷ.６.(7)小児等

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高齢者へのベシケアの投与における注意点は以下のとおりです^1）。

(解説)
高齢者では一般に肝機能、腎機能などの各種生理機能が低下していることが多いといわれている。また、ベシケア錠を中等度の肝機能障害患者(Child-Pugh分類B)及び重度の腎機能障害患者に投与した場合に各種薬物動態パラメータに影響が認められている。以上の結果より、高齢者へ本剤を投与する場合には注意が必要と考え設定した。

引用：
1）インタビューフォーム Ⅷ.６.(8)高齢者

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ベシケアの副作用の情報はこちらをご参照ください。

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ベシケアの薬物動態に対する食事の影響については以下のとおりです^1）。
健康成人男性28例(20～35歳未満)を14例ずつの2群に分け、それぞれを「空腹下投与先行群」「食後投与先行群」とし、ベシケア錠5mgを単回経口投与した。「空腹下投与先行群」は投与前日の夕食以降絶食し、投与当日も朝食を摂らずに投与した。「食後投与先行群」は投与当日に朝食を摂った後に投与した。
空腹下投与時に対する食後投与時のC_max及びAUC_tの幾何平均値(GMR)の90％信頼区間は0.8～1.25の範囲内であり、ベシケア錠のバイオアベイラビリティは食事による影響を受けなかった。

 

引用：
1）インタビューフォーム Ⅶ.1.(4)食事・併用薬の影響

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ベシケアの過量投与については以下のとおりです^1）。

(解説)
13.1 外国における臨床試験で、ベシケア錠30mg^注)投与で重篤な尿閉が1例認められた。また、同試験で、ベシケア錠50mg^注)投与で散瞳の発現率が上昇した。また、「重大な副作用」の項に記載している「肝機能障害」についても、ベシケア錠を過量に投与した際に発現する可能性が否定できないことから、本項にこれら3事象を記載した。
13.2 本剤の過量投与時には、胃洗浄、活性炭の投与に続き、コリンエステラーゼ阻害薬のネオスチグミンの筋注などアトロピン過量投与時と同様の処置を行うこと。また、例示のとおり、個々の症状に応じて適切な処置を行うこと。

注)承認されている用法及び用量は「通常、成人にはコハク酸ソリフェナシンとして5mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は10mgまでとする。」である。

引用：
1）インタビューフォーム Ⅷ.10.過量投与

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ベシケアとの併用禁忌は設定されておりません¹⁾。

ベシケアとの併用注意は以下のとおりです¹⁾。

(解説)
【抗コリン剤・三環系抗うつ剤・フェノチアジン系薬剤・モノアミン酸化酵素阻害剤】
本剤は抗コリン作用を有する薬剤であるので、これらの薬剤と併用した場合に抗コリン作用が増強され口内乾燥・便秘・排尿困難等の症状があらわれるおそれがある。
本剤とこれらの薬剤を併用する際は、上記症状の発現に注意しながら投与すること。
【アゾール系抗真菌剤(イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール)】
海外で実施した相互作用試験において、ベシケア錠とアゾール系抗真菌剤であるケトコナゾール200mg及び400mgを併用すると、AUC_infはそれぞれ2倍及び2.8倍に上昇したとのデータが得られた。
本剤をイトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾールと併用したデータはないが、上記試験結果及び本剤が主に肝薬物代謝酵素CYP3A4により代謝されることを考慮した場合、CYP3A4を阻害するこれらの薬剤との併用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇し、口内乾燥、便秘、排尿困難等の抗コリン作用増強に基づく症状があらわれるおそれがあると考え、併用注意として設定した。
本剤とこれらの薬剤を併用する際は、必要に応じて減量・休薬等の処置を行うなど注意して投与すること。
【リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン】
本剤は主に肝薬物代謝酵素CYP3A4により代謝される。従って、CYP3A4を誘導する薬剤との併用により、本剤の代謝が促進され、血中濃度が低下する可能性があることから、CYP3A4を誘導する代表的な薬剤であるリファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンを併用注意として設定した。
本剤とこれらの薬剤を併用する際は、本剤の効果の減弱に注意しながら投与すること。
【QT延長を起こすことが知られている薬剤】
抗不整脈薬：Ⅰ群薬(キニジン、プロカインアミド、ジソピラミドなど)、Ⅲ群薬(アミオダロン、ソタロール、ニフェカラントなど)、向精神薬：フェノチアジン系(クロルプロマジンなど)、三環系抗うつ薬など、抗生物質、抗ウイルス薬：エリスロマイシン、アマンタジンなど、抗潰瘍薬：H₂受容体拮抗薬(シメチジンなど)、消化管運動促進薬：シサプリドなど、抗アレルギー薬：テルフェナジンなど、脂質異常症治療薬：プロブコールなど、有機リン中毒

引用：
1）インタビューフォーム Ⅷ.7.相互作用

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＜ベシケア錠＞
患者サポート資材はこちらをご参照ください。
＜ベシケアOD錠＞
患者サポート資材はこちらをご参照ください。

ベシケアの適用上の注意点は以下のとおりです^1）。

(解説)
14.1.1 一般的留意事項として記載している。
本剤にはPTP(Press Through Package)包装の仕様があるので、日薬連第240号(平成8年3月27日付)及び第304号(平成8年4月18日付)「PTP誤飲対策について」に従い設定した。近年PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがあるので、薬剤交付時には、PTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
14.1.2 本剤の有効成分には収斂味(にがみ)があり、更にベシケアOD錠はマスキングを施しているため、本剤をかみ砕かないで服用するようにご指導いただく必要があると考え設定した。
【ベシケアOD錠のみ該当】
14.1.3 OD錠は水ありでも服用可能だが、唾液のみでも口腔内で速やかに崩壊するという製剤学的特徴があることを記載した。
14.1.4 OD錠を寝たままの状態で水なしで服用させた場合、食道に付着して炎症を起こすことが考えられる。

引用：
1）インタビューフォーム Ⅷ.11.適用上の注意

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