エベレンゾの効能又は効果は、「腎性貧血」です^1）。

効能又は効果に関連する注意²⁾

(解説)
投与開始の目安については、臨床試験とガイドラインを参考に設定した。
＜参考＞
「2015年版 慢性腎臓病患者における腎性貧血治療のガイドライン」では、腎性貧血治療において維持すべき目標Hb値と開始基準は、下記となっている。
・成人の血液透析(HD)患者の場合、維持すべき目標Hb値は週初めの採血で10g/dL以上12g/dL未満とし、複数回の検査でHb値10g/dL未満となった時点で腎性貧血治療を開始することを推奨する。
・成人の保存期慢性腎臓病(NDD-CKD)患者の場合、維持すべき目標Hb値は11g/dL以上13g/dL未満とし、複数回の検査でHb値11g/dL未満となった時点で腎性貧血治療を開始することを提案する。
ただし、重篤な心・血管系疾患(CVD)の既往や合併のある患者、あるいは医学的に必要のある患者にはHb値12g/dLを超える場合に減量・休薬を考慮する。
・成人の腹膜透析(PD)患者の場合、維持すべき目標Hb値は11g/dL以上13g/dL未満とし、複数回の検査でHb値11g/dL未満となった時点で腎性貧血治療を開始することを提案する。
・HD、PD、NDD-CKD患者のいずれにおいても、実際の診療においては個々の症例の病態に応じ、上記数値を参考として目標Hb値を定め治療することを推奨する。

引用：
1）インタビューフォーム　Ⅴ.1.効能又は効果
2）インタビューフォーム　Ⅴ.2.効能又は効果に関連する注意

本ページ下部にある「その他のQ&Aを探す」をご利用いただくと、より詳しい情報が得られる場合があります。

エベレンゾの用法及び用量は以下のとおりです^1）。
赤血球造血刺激因子製剤で未治療の場合
通常、成人には、ロキサデュスタットとして1回50mgを開始用量とし、週3回経口投与する。以後は、患者の状態に応じて投与量を適宜増減するが、最高用量は1回3.0mg/kgを超えないこととする。

赤血球造血刺激因子製剤から切り替える場合
通常、成人には、ロキサデュスタットとして1回70mg又は100mgを開始用量とし、週3回経口投与する。以後は、患者の状態に応じて投与量を適宜増減するが、最高用量は1回3.0mg/kgを超えないこととする。

用法及び用量に関連する注意²⁾

(解説)
7.1 赤血球造血刺激因子製剤から切り替える場合の開始用量
血液透析患者を対象とした国内第Ⅲ相比較試験(HD)［CL-0307］及び国内第Ⅲ相長期投与試験(HD)［CL-0312］、腹膜透析患者を対象とした国内第Ⅲ相試験(PD)［CL-0302］、保存期慢性腎臓病に伴う腎性貧血患者を対象とした国内第Ⅲ相比較試験(ND)［CL-0310］において、前治療の腎性貧血治療薬の投与量に応じて本剤70mg又は100mgに切り替えることにより、急激なHbの上昇がなく、Hb値を目標範囲内に維持することが確認された。いずれの試験においても安全性に大きな問題はみられなかったことから、赤血球造血刺激因子製剤からの切替え初回用量を表に示すとおりに設定した。
7.2 投与量調整
臨床試験では、Hb値に応じて投与量を定めた投与量増減表及び投与量調整表に基づき、Hb値が目標範囲(10.0～12.0g/dL)に維持されるように本剤の投与量の調整を行った。その結果、いずれの試験においてもHb値は目標値内を推移し、長期にわたり貧血改善維持効果が示されたため、投与量を調整する際の参考として設定した。
7.3 週3回投与
本剤の用法は週3回投与であり、連日投与の薬剤とは異なることから設定した。
7.4 本剤の服用を忘れた場合
本剤の用法は週3回投与であり、連日投与の薬剤とは異なるため、本剤の服用を忘れた場合の再開時期を明確にし、更には本剤の過量投与を防止する観点も含め、服薬アドヒアランスの維持を図るため設定した。

引用：
1）インタビューフォーム　Ⅴ.3.(1)用法及び用量の解説
2）インタビューフォーム　Ⅴ.4.用法及び用量に関連する注意

本ページ下部にある「その他のQ&Aを探す」をご利用いただくと、より詳しい情報が得られる場合があります。

エベレンゾの警告は以下のとおりです^1）。
1.警告
本剤投与中に、脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓等の重篤な血栓塞栓症があらわれ、死亡に至るおそれがある。本剤の投与開始前に、脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓等の合併症及び既往歴の有無等を含めた血栓塞栓症のリスクを評価した上で、本剤の投与の可否を慎重に判断すること。また、本剤投与中は、患者の状態を十分に観察し、血栓塞栓症が疑われる徴候や症状の発現に注意すること。血栓塞栓症が疑われる症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。
(解説) ^2）
透析期の腎性貧血患者を対象とした国内第Ⅲ相臨床試験及び保存期の腎性貧血患者を対象とした国内第Ⅱ相、第Ⅲ相臨床試験において、副作用として「シャント閉塞」7例/824例(0.8％)、「脳梗塞」4例/824例(0.5％)、「深部静脈血栓症」2例/824例(0.2％)、「医療機器内血栓」2例/824例(0.2％)、「急性心筋梗塞」1例/824例(0.1％)、「網膜静脈閉塞」1例/824例(0.1％)、「大脳動脈閉塞」1例/824例(0.1％)、「ラクナ梗塞」1例/824例(0.1％）、「肺塞栓症」1例/824例(0.1％)、「頚静脈血栓症」1例/824例(0.1％)が認められた。また、血液透析患者対象の国内第Ⅲ相試験(CL-0307、CL-0308及びCL-0312試験)の併合データにおいて、本剤群ではダルベポエチンアルファ群と比較して血栓塞栓症関連事象の発現割合が高い傾向が認められ(本剤群11.3％、ダルベポエチンアルファ群3.9％)、重篤な血栓塞栓症関連事象の発現割合についても、本剤群で高い傾向が認められた(本剤群8.2％、ダルベポエチンアルファ群2.6％)。保存期の腎性貧血患者を対象とした国内第Ⅱ相及び国内第Ⅲ相臨床試験(CL-0303、CL-0310 及びCL-0314試験)の併合データにおいて、血栓塞栓症関連事象はダルベポエチンアルファ群では認められなかったが、本剤群では2.9％に認められ、重篤な血栓塞栓症関連事象については1.8％に認められた。本剤投与中に重篤な血栓塞栓症があらわれ、死亡に至るおそれもあることから、本剤の使用に際しては十分な注意が必要と考えられるため警告として設定した。

引用：
1）電子化された添付文書
2）インタビューフォーム　Ⅷ.1.警告内容とその理由

本ページ下部にある「その他のQ&Aを探す」をご利用いただくと、より詳しい情報が得られる場合があります。

エベレンゾの禁忌は以下のとおりです^1）。
2.禁忌(次の患者には投与しないこと)
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性
(解説) ^2）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往のある患者に本剤を使用した場合、重篤な過敏症症状が発現する可能性があることから、一般的な注意事項として設定した。
2.2 ラットを用いた出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験において、出生児に対する発生毒性が認められた。臨床試験においては、妊娠中の患者及び試験期間中に妊娠を希望する患者は選択除外基準により除外されたため、臨床試験における関連データの集積はない。ヒトへの外挿性は明らかではないものの、「禁忌」の項に「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」を設定し、注意喚起を行うこととした。

引用：
1）電子化された添付文書
2）インタビューフォーム　Ⅷ.2.禁忌内容とその理由

本ページ下部にある「その他のQ&Aを探す」をご利用いただくと、より詳しい情報が得られる場合があります。

エベレンゾの作用機序は以下のとおりです^1）。
ロキサデュスタットは、転写因子である低酸素誘導因子(HIF：hypoxia inducible factor)の分解に関わるHIF－プロリン水酸化酵素(HIF-PH)を阻害する。それにより、HIF-αの分解が妨げられてHIF経路が活性化され、その結果、エリスロポエチン(EPO)が増加することにより、赤血球形成が促進されると考えられる。

引用：
1）インタビューフォーム　Ⅵ.2.(1)作用部位・作用機序

本ページ下部にある「その他のQ&Aを探す」をご利用いただくと、より詳しい情報が得られる場合があります。

合併症・既往歴等のある患者へのエベレンゾの投与における注意点は以下のとおりです^1）。

(解説)
9.1.1 本剤投与により血栓塞栓症を増悪あるいは誘発するおそれがあるため設定した。
9.1.2 血圧上昇があらわれるおそれがあるため設定した。
9.1.3 本剤の血管新生亢進作用により悪性腫瘍を増悪させる可能性があるため設定した。
9.1.4 本剤の血管新生亢進作用により網膜出血があらわれる可能性があるため設定した。

引用：
1）インタビューフォーム　Ⅷ.６.(1)合併症・既往歴等のある患者

本ページ下部にある「その他のQ&Aを探す」をご利用いただくと、より詳しい情報が得られる場合があります。

腎機能障害患者へのエベレンゾの投与における注意点は設定されておりません^1）。

腎機能障害患者における薬物動態^2）
本剤100mg^※を重度の腎機能障害患者(eGFR<30mL/min/1.73m²)9例に単回投与した際のAUC_infの平均値は、腎機能正常被験者と比較して2.2倍上昇した。C_maxの平均値には明確な差はみられなかった(外国人データ)。

※本剤の承認された効能又は効果は「Ⅴ.1.効能又は効果」を、用法及び用量は「Ⅴ.3.用法及び用量」を参照。

引用：
1）インタビューフォーム　Ⅷ.６.(2)腎機能障害患者
2）インタビューフォーム　Ⅶ.10.(1)腎機能障害患者

本ページ下部にある「その他のQ&Aを探す」をご利用いただくと、より詳しい情報が得られる場合があります。

肝機能障害患者へのエベレンゾの投与における注意点は以下のとおりです^1）。

(解説)
中等度の肝機能障害(Child-Pugh分類B)のある患者に本剤を単回投与した際、本剤の血漿中非結合型のC_max及びAUC_infの上昇が認められており、また重度の肝機能障害(Child-Pugh分類C)のある患者への使用経験はないことから、使用に際しての注意喚起が必要と考えられるため設定した。

肝機能障害患者における薬物動態^2）
本剤100mg^※を中等度の肝機能障害患者(Child-Pugh分類B)8例に単回投与した際の血漿中非結合型のC_max及びAUC_infの平均値は、肝機能正常被験者と比較してそれぞれ16％高値及び70％高値であった(外国人データ)。

※本剤の承認された効能又は効果は「Ⅴ.1.効能又は効果」を、用法及び用量は「Ⅴ.3.用法及び用量」を参照。

引用：
1）インタビューフォーム　Ⅷ.６.(3)肝機能障害患者
2）インタビューフォーム　Ⅶ.10.(2)肝機能障害患者

本ページ下部にある「その他のQ&Aを探す」をご利用いただくと、より詳しい情報が得られる場合があります。

生殖能を有する者へのエベレンゾの投与における注意点は以下のとおりです^1）。

(解説)
「医薬品の投与に関連する避妊の必要性等に関するガイダンス」(以下、避妊ガイダンス)に基づき、注意喚起した。
本剤は非臨床試験において、発生毒性(ラットで出生児の発達遅延、出生児生存率の低値等)が認められている。本剤の血液透析患者における半減期が20.9時間であることから、妊娠する可能性のある女性における避妊期間は、避妊ガイダンスに基づいて、本剤最終投与日からの血中の消失期間(半減期の5倍の期間)を考慮し、最終投与後1週間が適切と考えられた。なお、男性患者においては避妊を行う必要はないと考えられた。

引用：
1）インタビューフォーム　Ⅷ.６.(4)生殖能を有する者

本ページ下部にある「その他のQ&Aを探す」をご利用いただくと、より詳しい情報が得られる場合があります。

妊婦へのエベレンゾの投与における注意点は以下のとおりです^1）。

(解説)
妊婦及び妊娠している可能性のある女性での使用経験はなく、安全性は確立していない。ヒトへの外挿性は明らかではないものの、非臨床試験の結果から本剤の最大臨床用量における曝露量の0.4倍の曝露量で出生児の発達遅延、0.8倍の曝露量で出生児生存率の低値などが報告されているため、妊婦又は妊娠している可能性のある女性への投与を禁忌と設定した。

引用：
1）インタビューフォーム　Ⅷ.６.(5)妊婦

本ページ下部にある「その他のQ&Aを探す」をご利用いただくと、より詳しい情報が得られる場合があります。

授乳婦へのエベレンゾの投与における注意点は以下のとおりです^1）。

(解説)
本剤は乳汁中に移行し、出生児において乳汁による曝露の影響と考えられる発生毒性が報告されていることから、本剤投与中及び最終投与後28日までは、授乳を避ける必要があるため設定した。

引用：
1）インタビューフォーム　Ⅷ.６.(6)授乳婦

本ページ下部にある「その他のQ&Aを探す」をご利用いただくと、より詳しい情報が得られる場合があります。

小児等へのエベレンゾの投与における注意点は以下のとおりです^1）。

(解説)
本剤は、臨床試験では成人を対象としており、小児等への使用経験がないため設定した。

引用：
1）インタビューフォーム　Ⅷ.６.(7)小児等

本ページ下部にある「その他のQ&Aを探す」をご利用いただくと、より詳しい情報が得られる場合があります。

高齢者へのエベレンゾの投与における注意点は設定されておりません^1）。

引用：
1）インタビューフォーム　Ⅷ.６.(8)高齢者

本ページ下部にある「その他のQ&Aを探す」をご利用いただくと、より詳しい情報が得られる場合があります。