マルチドーズの液状不活化ワクチン製剤は、一度針を刺すと雑菌混入の可能性があり、雑菌繁殖を防止するために、保存剤が添加されているワクチンがあります。わが国のインフルエンザHAワクチンでは、シリンジ製剤や0.5mLバイアル製剤には保存剤が使用されていない製剤もありますが、1mLバイアル製剤には保存剤としてチメロサールが使用されています。ワクチン中のチメロサールの含有量は、以前は0.1mg/mL濃度で添加されていましたが、1997年からは、10分の1以下（0.004～0.008mg/mL）に減量した製品、あるいは、チメロサールを含まない製品が供給されています。

医薬品医療機器総合機構（PMDA）は、ワクチンの保存剤として用いられているチメロサールについて調査結果報告書を公開しています。関連文献の評価、諸外国における評価、国内における関連症例報告の状況、関連学会の見解等を踏まえ、「臨床的には局所における過敏反応などが時にみられるものの、自閉症等との因果関係に関する評価や他の規制当局における対応状況等を鑑みると特に複数回接種用のワクチンにおいては、チメロサールを添加しない場合の病原体汚染によるリスクに比較するとチメロサールにより起こるかもしれない有害反応のリスクは妊婦^＊、小児等を含めて相当に低いものと考えられる」と報告しています^7）。

国内外の公的機関がワクチン中のチメロサールを減量、除去するように努めることを勧告していますが、これは水銀曝露を削減する計画の一環として勧告されたものです^{7, 8）}。

ワクチンには、抗原や保存剤の他に、不活化剤、安定剤、免疫賦活剤（アジュバント）などの添加物が含まれています。国内で供給されているインフルエンザHAワクチンには、添加物の具体例としてチメロサール（1mLバイアル製剤のみ）やホルマリンなどが含まれ、アジュバントは含まれていません。

ホルマリンは、不活化ワクチンの製造工程で用いられ、ウイルスや毒素の蛋白を変性固定化する効果があり添加されます^9）。その結果、最終製品ではホルマリンがごく微量（ホルムアルデヒドとして、0.01w/v%以下＝0.025mg/0.25mL以下）認められます。

ホルムアルデヒドは、次の理由から安全とされています。ホルムアルデヒドは人体のチミジン、プリン、アミノ酸合成として必要で、生体の代謝において不可欠です。体重5kg程度の2カ月児の血液中には約1.1mg存在します。これは、ワクチンに残存する量の少なくとも10倍以上です。さらに、動物実験では、ワクチン残存量の600倍以上を安全に投与できることが報告されています^10）。

また、ホルムアルデヒドに起因する副反応の報告は、B型肝炎ワクチン1回目接種後に紅斑と水疱疹を生じ、パッチテストで陽性であった1症例のみでした。ホルムアルデヒドが原因で副反応を生じる症例は極めてまれと考えられます^11）。

国内で使用されている一部のインフルエンザHAワクチンには、ポリソルベート80が分散剤として添加されています。ポリソルベート80は厚生労働省の食品健康影響評価（2007年）で、安全性の評価が行われ、ヒトに経口摂取された3つの報告^12）があります（①生後4カ月の乳児に2日間、20g/kg体重/日で経口摂取すると軽度の下痢が認められた、②健康人12人に13日間、1日量9g（0.15g/kg体重/日）で経口摂取しても消化管症状は認められなかった、③患者46人に1～4年間、1日量4.5～6gで経口摂取しても血液像、血圧、腎機能および肝機能に影響は認められなかった）。ヒトや動物での試験結果から、1日摂取許容量は10mg/kg体重/日と設定されています。ワクチンに含まれるポリソルベート80は0.5mL接種あたり0.05μL以下であり、極めて微量です。

（三田村 敬子）